Страница проекта Российского научного фонда № 24-26-00034 Антимутагенная активность перспективных фармацевтических субстанций из тканей животного происхождения для применения в ветеринарии (2024-2025, рук. Г. А. Востроилова)
Общие сведения
Номер: 24-26-00034
Название: Антимутагенная активность перспективных фармацевтических субстанций из тканей животного происхождения для применения в ветеринарии
Руководитель: Востроилова Галина Анатольевна, доктор биологических наук
Организация финансирования, регион: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии” (ФГБНУ ВНИВИПФиТ), г. Воронеж
Конкурс:№89 – Конкурс 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 06 – Сельскохозяйственные науки, 06-203 – Ветеринария
Ключевые слова: фармацевтические субстанции животного происхождения, антимутагенное действие, микроядерный тест, полихроматофильные эритроциты, метод ДНК-комет, химические мутагены, антиоксидантный статус, митохондриальная ДНК
Код ГРНТИ 68.41.37
Аннотация
Широкая химизация промышленности и сельского хозяйства, нарушение производственных и технологических цепочек, а также ухудшение экологической обстановки приводят к проникновению веществ с мутагенной активностью, в быт и фермерские хозяйства. Антропогенная нагрузка, а также высокая интенсификация сельскохозяйственной деятельности приводят к активному распространению подобных химических мутагенов в окружающей среде и производственных цепочках, что зачастую является причиной возникновения множества патологий. Мутации, возникающие в соматических и половых клетках в течение жизни животного, приводят к канцерогенезу, нарушению функционирования внутриклеточных процессов, вызывая каскад изменений: усиление процессов деградации ДНК, нарушение выработки цитокинов и процессов фагоцитоза, угнетение факторов иммунитета. В результате повреждения генетического аппарата высока вероятность передачи возникших мутаций потомству, снижение фертильности продуктивных животных, гибель потомства, потеря ценных признаков сельскохозяйственных пород. Эти факторы в конечном итоге приводят к экономическим потерям для сельскохозяйственных производителей. Поскольку полностью исключить контакт животных с мутагенными факторами невозможно, важное значение приобретает поиск природных антимутагенов, способных предотвратить вредное действие внешнесредовых факторов, а также способов их профилактического применения.
Поэтому для современного высокопродуктивного и экологически чистого агрохозяйства актуальным является создание протективных лекарственных средств для животных, обладающих антимутагенной активностью. Антимутагенез – биологическое явление подавления мутационного процесса, выражающееся в снижении уровня спонтанного и индуцированного мутирования под действием природных и синтетических соединений. Поскольку ткани селезенки и плаценты содержат большое количество гормонов, цитокинов и других биологически активных веществ, в ряде исследований были показаны иммуномодулирующие, антиоксидантные, цито- и радиопротекторные свойства препаратов, содержащих различные экстракты этих тканей, что делает их перспективными для изучения антимутагенных свойств. Для биологически активных веществ, содержащихся в тканях животного происхождения, характерны не только комплексное воздействие на организм, многосторонние профилактические и лечебные эффекты, но и низкая токсичность и аллергенность. Вместе с тем антимутагенное действие фармацевтических субстанций животного происхождения при генотоксическом воздействии, индуцированном химическими мутагенами, изучено не достаточно. Так как процесс мутагенеза можно существенно модифицировать в сторону снижения мутагенных эффектов, направленный поиск антимутагенов является актуальной темой для исследования.
Нами предлагается проведение скринингового исследования антимутагенных свойств ряда фармацевтических субстанций, полученных путем криофракционирования селезенки и плаценты крупного рогатого скота. Данное исследование будет направленно на установление эффективных антимутагенных субстанций, проводимое с помощью микроядерного теста в полихроматофильных эритроцитах костного мозга мышей. Отобранные в данном исследовании фармацевтические субстанции, обладающие антимутагенным потенциалом, будут исследоваться методом ДНК-комет, методом учета доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках и методом оценки повреждений в митохондриальной ДНК с помощью количественной ПЦР, для подтверждения их защитных свойств по влиянию на целостность ДНК и генома клеток мышей. Кроме того будет оценено влияние отобранных фармацевтических субстанции на некоторые показатели прооксидантно-антиоксидантного статуса грызунов для выявления возможных механизмов их антимутагенного действия. В последующем, полученные сведения могут быть использованы для создания функциональных продуктов с антимутагенными свойствами и разработки эффективных лекарственных препаратов с генопротекторным действием.
Научная проблема, на решение которой направлен проект:
Изыскание фармацевтических субстанций, полученных из тканей животного происхождения, обладающих антимутагенным эффектом, для защиты сельскохозяйственных животных от мутагенного действия химических токсикантов.
Задачи проекта:
а. Проведение скринингового исследования антимутагенной активности фармацевтических субстанций тканевого происхождения при индукции цитогенетической нестабильности экспериментальным мутагеном, выбор наиболее перспективных соединений.
б. Подтверждение антимутагенных и ДНК-защитных свойств отобранных фармацевтических субстанций тканевого происхождения с помощью дополнительных чувствительных методов исследований.
в. Изучение вероятных механизмов антимутагенной активности отобранных фармацевтических субстанций тканевого происхождения путем определения их влияния на оксидантно-антиоксидантный статус животных.